北京大學

王銀葉，女，教授，碩士生導師。1982年北京醫學院藥學系（現北京大學藥學院）畢業。1982-1987在本校藥學系任教，1987-1988 在美國默沙東公司微生物系進修，從事蛋白酶抑制劑，細胞因子抑制劑和受體拮抗劑的新藥篩選研究。1988-1994在本校藥學院任教，從事心血管藥理的研究工作，包括鈣拮抗劑、PAF受體拮抗劑及小分子多肽心血管活性研究，先后任講師、副教授。1995年在美國肯塔基州立大學生化系進修，從事分子生物學的研究工作。1995年至今在本校藥學院分子與細胞藥理系從事藥理教學和心血管藥理和基因工程藥學的研究工作。2002年任北京大學藥學院分子與細胞藥理學系教授。承擔了多項科技部項目、自然科學基金面上和重點項目，發表科研論文四十余篇，獲得發明專利五項。

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1.心血管細胞藥理

血管內皮細胞是血液和平滑肌細胞之間的生理屏障，承擔著重要的生理功能，血管內皮功能異常會促成多種心血管疾病如高血壓、糖尿病、血栓性疾病及動脈粥樣硬化的發生和發展，維護和改善血管內皮細胞功能對于預防和治療這些疾病有重要意義。課題組從事內皮細胞相關研究，旨在尋找新的具有內皮細胞保護作用的化合物，研究藥物對內皮細胞與心血管疾病關系的影響，以及發現藥物新的治療靶點。心肌缺血、腦缺血以及缺血治療時的再灌注都會引起嚴重的組織細胞損傷，減少或防止缺血和再灌注引起的細胞損傷對于維護器官的功能，減輕和改善心、腦缺血引起的神經功能異常至關重要。課題組從事心肌細胞和神經元細胞藥理的相關研究，旨在尋找新的心肌細胞和神經細胞保護藥物，闡明藥物的作用機制，以及發現新的藥物作用靶點。

2.血栓相關疾病藥理 血栓栓塞性疾病，如心肌梗死、腦卒中、深部靜脈血栓形成等，已成為世界范圍內致死率或致殘率最高的疾病之一。課題組從事抗血小板新藥、抗凝血新藥、和溶血栓新藥的藥理學研究，系統的建立了抗血小板、抗凝血和溶血栓藥的分子與細胞水平實驗方法和臨床前藥理評價的動物研究模型；進行新藥篩選、臨床前藥效學和藥物作用機制研究。這些研究對于血栓性疾病相關新藥的發現和闡明已有藥物特別是中藥和天然藥物的作用機制有重要意義。

3.心血管活性蛋白/多肽的基因工程藥學及藥理學研究 基因工程藥物因為其療效好，副作用小，應用范圍廣泛而成為全球新藥研發的熱點�；�因工程藥學是本課題組在本院首先開展的研究領域，旨在通過結構生物學、組合生物學、計算機輔助藥物設計以及藥理學等跨學科的交叉合作尋找具有應用價值的新型心血管活性蛋白/多肽。

主要研究內容：

1. 血栓相關藥物的發現和新靶點研究,抗血栓藥動物模型的研究

2. 影響血管內皮細胞功能的藥物發現及機制研究

3. 抗心肌缺血藥的細胞及動物模型研究，新藥及機制研究

4. 抗腦缺血藥的細胞及動物模型研究，新藥及機制研究

5. 抗高血壓藥藥效及機制研究

6. 調血脂抗動脈粥樣硬化藥藥效學研究

7. 蛋白及多肽類藥物的基因工程藥學及藥理學研究

目前進行的課題：

1. 科技部 重大新藥創制”科技重大專項：抗腦缺血新藥-和厚樸酚靜脈注射用凍干脂質體的臨床前研究2009ZX09102-146子課題

2. AcAP5-突變體-5 北京大學綜合性創新藥物研究技術大平臺”首批品種資助

近期發表論文：

1.Zhenyu Hu, Xiling Bian, Xiaoyan Liu, Yuanjun Zhu, Xiaoyi Zhang, Shizhong Chen, Kewei Wang, Yinye Wang. Honokiol protects brain against ischemia-reperfusion injury in rats through disrupting PSD95-nNOS interaction. Brain Res. 2013; 1491:204-12.

2.Shuang Ding, Xiaoyan Liu, Yuanjun Zhu, Yinye Wang. Thrombolytic effect of rAcAP5 and its mechanism. JCPS 2012, 21 (1): 70-75.

3.王銀葉，丁雙，劉曉巖，朱元軍. 犬鉤蟲抗凝肽及其突變體在制備溶血栓藥物中的應用途. 201110106956.6（專利）

4.Xiumei Liu, Xiaoyan Liu, Yinye Wang, Shizhong Chen. Cyclovirobuxine D inhibits blood coagulation and venous thrombosis. J Chin Pharmaceut Sci, 2010; 19(2):120-124

5.胡濤，劉曉巖，郭宏寶，王銀葉.三種中藥活性部位對H2O2致PC12細胞損傷保護作用的比較研究.中國臨床藥理學與治療學2010，1：53-58

6.Zhiyu Tang , Ming Zhao , Changling Li , Yinye Wang , Shiqi Peng  Polyaspartoyl·L-arginine inhibits platelet aggregation through stimulation of NO. Eur J Pharmacol 2008; 588: 41-46

7.Jian Yang, Zhiyu Tang , Yinye Wang, Shiqi Peng. Polyaspartoyl L-arginine protects endothelial cells against injury. Eur J Pharmacol 2008; 599: 96-101

8.Zhiyu Tang, Jian Yang, Xiaoyan Liu , Yinye Wang , Shiqi Peng. Polyaspartoyl·L-arginine enhances prostacyclin synthesis in rat aorticendothelial cells Eur J Pharmacol  2008; 601: 124-128

9.李潔璇，張曉雪，王銀葉. 新型多肽bg115-2體外對凝血因子X的抑制作用.中國新藥雜志2008，17（8）656-660

10. Die Hu, Xiaoyan Liu, Yinye Wang, Shizhong Chen. Cyclovirobuxine D ameliorates acute myocardial ischemia by KATP channel opening, nitric oxide release and anti-thrombosis. Eur J Pharmacol 2007;569: 103-109

11. Xiaoxue Zhang, Shizhong Chen, Yinye Wang. Honokiol up-regulates prostacyclin synthease protein expression and inhibits endothelial cell apoptosis Eur J Pharmacol 2007, 554: 1-7

12. 武源， 郭宏寶， 王鐵軍， 王銀葉. 幾種中藥組分對家兔體外血小板聚集作用的比較. 中國臨床藥理學與治療學 2007；12（9）：1047-1051

13. Wu XL, Wang YY, Cheng J, Zhao YY. Calcium channel blocking activity of calycosin, a major active component of Astragali Radix, on rat aorta. Acta Pharmacol Sin.2006; 27 (8): 1007-1012

14. Hu He，Tang Zhiyu，ChenShizhon，Wang Yinye， Honokiol ameliorates focal cerebral ischemia and enhance tissue reactive oxygen species scavenging capacity after cerebral ischemial-reperfusion. Chin J Pharmacol Toxic 2006; 20: 455-460

15. Liu Xiaoyan，Li Fengyun ，Chi Zhihong， Wang Yinye. Protective effect of oral fructose-1,6-diphosphate on liver injury in animal model. J Chin Pharmaceut Sci 2006; 15(3): 188-193

16. 胡蝶, 郭宏寶, 郭緒林, 王銀葉. 單用和復方中硝酸異山梨酯的藥動學比較研究. 中國藥學雜志2006；12（4）：24

17.  Hu H, Zhang XX, Wang YY, Chen SZ. Honokiol inhibits arterial thrombosis through endothelial cell protection and stimulation of prostacyclin. Acta Pharmacologica Sinica 2005; 26(9)1063-1068.

18. 王銀葉，張曉雪，劉曉巖，李潔璇. 重組犬鉤蟲抗凝肽突變體及其載體、核苷酸序列、其制備和用途. ZL200610065641.0（專利）