空軍軍醫(yī)大學(xué)

張 菊，教授，碩士研究生導(dǎo)師。1965年5月生。1986年獲第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，1992年獲第四軍醫(yī)大學(xué)臨床分子生物學(xué)碩士學(xué)位，1998年獲第四軍醫(yī)大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士學(xué)位。2010年任第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系全軍基因診斷研究所教授。擔(dān)任陜西省生物芯片技術(shù)專業(yè)委員會(huì)委員，陜西省基因檢測(cè)質(zhì)量控制中心專家委員會(huì)委員及第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)審稿專家。

研究方向：

1．熒光偏振檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、改良與應(yīng)用：熒光偏振（FP）檢測(cè)技術(shù)是一種熒光標(biāo)記檢測(cè)技術(shù)，它把熒光物質(zhì)標(biāo)記在特定物質(zhì)分子，使原本微弱的反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)化成較強(qiáng)的熒光信號(hào)，同時(shí)在光路的合適位置分別加上起偏器和檢偏器就可測(cè)出待測(cè)物的偏振熒光強(qiáng)度，大大提高了方法的靈敏度，特異性。在分析分子結(jié)合的方法中，F(xiàn)P法是一個(gè)獨(dú)特的方法，由于該方法不需分離游離和結(jié)合的示蹤物，而且所有測(cè)定在溶液中進(jìn)行，可以達(dá)到真正的平衡，因而具有快速、簡(jiǎn)單和準(zhǔn)確等特點(diǎn)。我們?cè)趪?guó)內(nèi)外首次將FP技術(shù)應(yīng)用于多種病原微生物鑒別、分型及耐藥突變臨床檢測(cè)領(lǐng)域，建立了基于FP技術(shù)的人乳頭瘤病毒分型、單純皰疹病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌等病原微生物耐藥相關(guān)熱點(diǎn)突變分析系統(tǒng)。臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，所建立的分析方法，具有結(jié)果準(zhǔn)確和簡(jiǎn)便易行等特點(diǎn)，適用于對(duì)臨床樣本進(jìn)行快速高通量篩查；以FP技術(shù)為基礎(chǔ)，開(kāi)發(fā)出人乳頭瘤病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結(jié)核分枝桿菌熒光偏振檢測(cè)試劑盒。參與完成了《解脲脲原體、人乳頭瘤病毒、沙眼衣原體抗體蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)》和《幽門螺桿菌抗體蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)》的研制開(kāi)發(fā)工作，上述兩個(gè)項(xiàng)目均獲得國(guó)家一類新藥證書(shū)；

2.腫瘤預(yù)警、耐藥相關(guān)基因、SNP及甲基化的檢測(cè)與臨床應(yīng)用研究：群體中個(gè)體的表型（形態(tài)、代謝和免疫狀態(tài)等），個(gè)體對(duì)環(huán)境致病因素的易感性、抵抗力差異顯著，這種差異的遺傳基礎(chǔ)就是基因組結(jié)構(gòu)或基因型差異。SNP、基因型及甲基化能充分地反映個(gè)體間的遺傳差異。通過(guò)研究識(shí)別這些基因，確定疾病相關(guān)基因，可以加深對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，改進(jìn)疾病的診斷及預(yù)防。在利用藥物進(jìn)行疾病治療時(shí)，不同病人的治療效果有時(shí)差異顯著。這種差異是由藥物本身在不同個(gè)體體內(nèi)活化、代謝、清除方面的差異所決定的，這種差異本質(zhì)是遺傳差異。研究遺傳因素對(duì)藥物作用的影響和不同基因型個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)：藥物敏感性或耐受性的的差異，可以闡明遺傳因素對(duì)藥物效用的影響，從而尋找?guī)��?lái)新治療方案的靶向基因，預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)有治療效果的基因。對(duì)藥物開(kāi)發(fā)提供指導(dǎo)和依據(jù)，為臨床針對(duì)性地合理用藥和根據(jù)不同基因型對(duì)藥物的反應(yīng)來(lái)改進(jìn)藥物設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。我們?cè)跓晒馄�振檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)上對(duì)多種腫瘤化療藥物進(jìn)行了相關(guān)SNP的研究，取得初步進(jìn)展，并獲得多項(xiàng)國(guó)家高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）及國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

3．病毒感染的定向免疫治療研究：我國(guó)人乳頭瘤病毒HPV所致疾病發(fā)病率近年有所增高�？张輼釉錾�是最常見(jiàn)的由人乳頭瘤病毒感染所致的良性皮膚粘膜增生。頑固難治、反復(fù)復(fù)發(fā)型與癌癥及其它細(xì)菌、病毒特別是愛(ài)滋病相關(guān)，因此，對(duì)人體有更長(zhǎng)期及嚴(yán)重的影響。空泡樣增生的復(fù)發(fā)是臨床比較常見(jiàn)且較難處理的問(wèn)題。目前常用的手術(shù)激光、冷凍或保守治療：大劑量干擾素肌注及應(yīng)用抗病毒藥物，外涂藥物等治療方法，復(fù)發(fā)率較高。從1998年起，我們研究了對(duì)難治性復(fù)發(fā)的空泡樣增生患者用HPV病毒抗原肽沖擊的樹(shù)突細(xì)胞治療，取得滿意療效。

4．負(fù)責(zé)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863）生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?qū)ｎ}課題1項(xiàng)，負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金面上課題1項(xiàng)，參加國(guó)家十一五傳染病重大專項(xiàng)１項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金課題２項(xiàng)、全軍重大擴(kuò)試項(xiàng)目１項(xiàng)，省級(jí)基金課題４項(xiàng)、橫向課題１項(xiàng)。

主要相關(guān)文章及專著：

1).Zhang Ju*, Gao Yane, Li Ding, et al. 2009. Asymmetric GP5+/6+ PCR and hybridization with fluorescence polarization assay of 15 human papillomavirus genotypes in clinical samples. J Clin Virol. 44(1):106-110.

2).Bao T, Chen R, Zhang Ju*, et al. 2010. Simultaneousdetection of Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium and Mycoplasma hominis by fluorescence polarization. J Biotechnol. 150(1):41-3.

3).Wu Zhongliang, Li Ding, Zhang Ju*, et al. 2010. Simultaneous Detection of Four Major Human Herpesviruses in Whole Blood by Fluorescence Polarization Assay. Int J Infect Dis. 14(10):e893-7.

4).Liu Wenchao, Li Xiaoui, Zhang Ju *, et al. 2010. Detection of ERCC1 118 Polymorphisms in Non-small-cell Lung Cancer by an Improved FP Assay. Diagn Mol Pathol. 19(3):164-8.

5).Wu Zhongliang, Zhang Ju*, Liang Ping, et al. 2010. O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Gene Promoter Methylation Detection in Glioma Tumors by a Novel Fluorescence Polarization Assay. Diagn Mol Pathol. 19(4):232-5.

6).Li Ding, Zhang Ju*, Liang Ping, et al. 2010. Detection of single nuclear polymorphisms of XPD in whole blood by fluorescence polarization assay. Chin J Anal Chem. 38(4):458-10.

7).Ding L, Rui C, Zhang Ju*, et al. 2010. Detection of hepatitis B virus genotypes A to D by the fluorescence polarization assay based on asymmetric PCR. J Virol Methods. 168(1-2):31-7.

8）Ju Z, Yane G, Ding L, Guowu Y, Yanhai G, Yonglan L. Asymmetric GP5+/6+ PCR and hybridization with fluorescence polarization assay of 15 human papillomavirus genotypes in clinical samples.J Clin Virol. 2009;44(2):106-10.

9)．Ju Zhang, Zhongcan Chen, Yane Gao. A novel fluorescence polarization based assay for 14 human papillomavirus genotypes in clinical samples. J Virol Meth,2006，134 (2006) 223–229
10）.ZHANG Ju，YAN Xiaojun, SUN Jianzhong，et al. A high throughout assay for human papillomavirus genotypes with fluorescence polarization. Chin Med J,2003,116(8):1137-1140.

11).GAO Yan-E, ZHANG Ju等. Application of TDI-FP for Analysis of A647G Variation in HPV 16 E7 Gene from Cervical Cancer Patients.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2005,32(12):1199-1203

12). GAO Yan-E, ZHANG Ju等.Detection and genotyping of human papillomavirus DNA in cervical cancer tissues with fluorescence polarization. Acta Biochimica Et Biophysica Sinica.2003;35(11):1029-1034.

13).GAO Yan-e, ZHANG Ju, SONG Tian-bao, et al. Cloning of HPV16 E2 gene from a cervical cancer biopsy. Reproduction & Contraception,2002,13(3):146-151.

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15).夏琳，張菊，陳中燦等。宮頸癌與HLA等位基因DQB1*03、DR15的相關(guān)性研究，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25（24）：2264-2266.

16).張菊，陳中燦，高艷娥等。高危人乳頭瘤病毒58型E6基因的克隆及表達(dá)，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004(3):201-203.

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18)．高艷娥, 張菊, 陳中燦等。宮頸癌組織HPV58的檢測(cè)及其E7基因的克隆和表達(dá),中華腫瘤雜志, 2004,26(9):543-546.

19)．夏琳,張菊,白玉杰等。HLA、HPV變異與宮頸癌相關(guān)性研究進(jìn)展,國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè),2005,32(1)45-47.

20)．張菊，高艷娥，閆小君。熒光偏振技術(shù)在單核苷酸多態(tài)性及基因型檢測(cè)中的應(yīng)用，國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2003,24(1):31-33.

21).張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒感染的高通量分型檢測(cè)研究進(jìn)展，國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2003,24(2):13-15.

22)．張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒檢測(cè)在預(yù)警及篩查宮頸癌中的研究, 國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè),2003,30(5)319-322.

23).陳中燦 張菊 薛曉萍等。宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16型E7基因的克隆及鑒定, 腫瘤防治雜志 2003,10(Suppl):11-13.

24).張菊，郭晏海，程虹等。pLXSN-HPVL2-Angiostatin 的構(gòu)建及轉(zhuǎn)染T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系的體外殺傷活性研究，中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2003,17(6)366-368.

25).張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒分型基因診斷TDI-FP方法研究 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003,26(3):145-148。

26).高艷娥，張菊，陳中燦等。宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16型E6基因的克隆及序列分析.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2003,24(1):17-19。

27)．高艷娥,張菊,蘇振興等。尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒11型L1基因的克隆及序列分析,中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2003,17(1):4-6.

28)．張菊，閆小君，高艷娥等。建立人乳頭瘤病毒6，11 型感染皮損移植模型的研究，中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2002,16(5):311-313.

29)．張菊，閆小君，程虹等�？乖�肽沖擊Angiostatin修飾淋巴細(xì)胞對(duì)Siha細(xì)胞的體內(nèi)外作用， 中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2002,9(2):96-97.

30)．張菊，閆小君，尹國(guó)武等。L1抗原沖擊的樹(shù)突細(xì)胞治療尖銳濕疣的初步研究，實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2002,18(2):129-131.

31)．張菊，閆小君，陳蕤等。HPV6晚期表達(dá)基因L1的克隆并在桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)的表達(dá)及其抗血清制備，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2002,17(1):1-3.

32)．陳蕤，張菊，閆小君等。人乳頭瘤病毒16型主要衣殼蛋白L1基因的克隆及序列分析， 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002,23(7):593-595.

33)．張菊，侯瑜，蘇振興等。免疫金滲濾法檢測(cè)人乳頭瘤病毒抗體IgG， 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2002, 17(2):41-42.

34)．高艷娥,張菊.人乳頭瘤病毒相關(guān)抗體的檢測(cè)及意義,國(guó)外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊(cè),2002,9(6):161-165.

35)．ZHANG Ju, YAN Xiao-Jun, CHEN Zhong-Can, et al. Therapeutic effect of dendritic cells pulsed by L2 peptide on recurrent condyloma acuminata. J Fourth Mil Med Univ，2001,22(8):673-678.

36)．張菊，閆小君，曹云新等。主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)型人乳頭瘤病毒感染，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2001,22 (2):141-144.

37)．張菊，閆小君，段杰等。抗原肽沖擊樹(shù)突細(xì)胞治療尖銳濕疣的病理學(xué)改變,中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2001,15(3):180-182.

發(fā)明專利:

1).一種適用于熒光偏振技術(shù)中檢測(cè)單核苷酸多態(tài)性的方法(200910022267.X).
 
2).一種適用于熒光偏振技術(shù)中檢測(cè)基因甲基化狀態(tài)的方法(200910024046.X).