2017西綜考研病理學(xué)：風(fēng)濕病病因

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風(fēng)濕病(rheumatism)是一種與A族乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。病變主要侵犯全身結(jié)締組織，為結(jié)締組織病的一種，常累及心臟、關(guān)節(jié)、皮膚、血管和腦等器官，其中以心臟受累危害最大。急性期稱為風(fēng)濕熱(rheumaticfever)，臨床上除有心臟，關(guān)節(jié)等癥狀外，常伴有發(fā)熱、血沉加快、抗鏈球菌溶血素O(ASO)抗體滴度增高等表現(xiàn)。風(fēng)濕病遍布我國各地，以東北及華北發(fā)病率較高。初次發(fā)病多在5～15歲之間。由于本病極易反復(fù)發(fā)作，多次發(fā)作后，常造成心瓣膜變形，成為風(fēng)濕性心瓣膜病。因此，預(yù)防兒童和青少年的風(fēng)濕病，特別是防止其反復(fù)發(fā)作，對減少成人風(fēng)濕性心瓣膜病的發(fā)生具有重大意義。

【病因及發(fā)病機(jī)理】風(fēng)濕病的病因和發(fā)病機(jī)理至今仍未完全闡明。長期以來都認(rèn)為本病的發(fā)生與上呼吸道的A族乙型溶血性鏈球菌(下稱乙鏈)感染有關(guān)，其主要根據(jù)是：

①患者在發(fā)病前2～3周多有乙型鏈球菌感染(如咽峽炎)史;②發(fā)病時(shí)，95%以上患者血中抗鏈球菌抗體(如ASO)增高;③應(yīng)用抗生素、磺胺類藥物預(yù)防乙型鏈球菌感染，可降低風(fēng)濕病的發(fā)病率。但是風(fēng)濕病并非乙型鏈球菌感染直接引起，因?yàn)闊o論在患者的血波或病灶中均未檢出過鏈球菌，而且其病變的性質(zhì)也與鏈球菌感染所引起的化膿性炎癥不同，相反卻與其它結(jié)締組織病的變態(tài)反應(yīng)性病變相似。因此，目前普遍認(rèn)為風(fēng)濕病是一種與乙型鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。免疫學(xué)研究證明，乙型鏈球菌的細(xì)胞壁上含有多種抗原成分，特別是其中的M蛋白抗原和C多糖體抗原最為重要，它們與人體心肌肉膜和結(jié)締組織的糖蛋白成分存在交叉反應(yīng)。因此，在乙型鏈球菌感染時(shí)機(jī)體對這些細(xì)菌成分所產(chǎn)生的抗體，既作用于鏈球菌本身，也作用于自身心肌和結(jié)締組織的有關(guān)抗原，形成交叉免疫反應(yīng)，引起結(jié)締組織損傷。此外，近年也有人提出病毒感染和遺傳因素參與風(fēng)濕病發(fā)病的可能性。

雖然風(fēng)濕病和鏈球菌感染有密切關(guān)系，但感染乙型鏈球菌的人中只有1%～3%發(fā)生風(fēng)濕病，說明機(jī)體狀態(tài)在發(fā)病中具有重要作用。隨著人民生活條件不斷改善和對上呼吸道乙型鏈球菌感染的有效防治，風(fēng)濕病發(fā)病正日趨減少。

【基本清理變化】風(fēng)濕病的病變主要發(fā)生在全身結(jié)締組織，其發(fā)生發(fā)展過程可分為三個階段。

1、變質(zhì)滲出期這是風(fēng)濕病的早期改變。病變部分的結(jié)締組織首先出現(xiàn)基質(zhì)酸性粘多糖增多，形成粘液樣變性;隨后膠原纖維腫脹、斷裂、分解，與粘液樣變性的基質(zhì)混合，形成為無結(jié)構(gòu)、深伊紅著色的纖維素樣物質(zhì)，即纖維素樣變性。同時(shí)病灶內(nèi)還有少量漿液、纖維素滲出和炎細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)浸潤，并可查見少量免疫球蛋白。此期持續(xù)約1個月。

2、增生期(肉芽腫期)此期的特征性病變是形成AschOff小體，也稱風(fēng)濕小體，對風(fēng)濕病具有診斷意義。

Aschoff小體是一種肉芽腫性病變，為圓形或梭形結(jié)節(jié)，體積很小，在顯微鏡下方能看見,小體中心為纖維素樣變性灶，周圍為增生的組織細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和少量浸潤的炎細(xì)胞。增生的組織細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，單核或多核，核大，核膜清晰，染色質(zhì)濃集于核的中央，在縱切面上染色質(zhì)呈毛蟲樣，橫切面上核呈裊眼狀。這種細(xì)胞為Aschoff首先描述，故稱為Aschoff細(xì)胞，此期持續(xù)約2～3個月。

3、纖維化期(愈合期)經(jīng)過3～4個月后，隨著殘留的纖維素樣變性物質(zhì)被吸收，組織細(xì)胞和纖維母細(xì)胞相繼轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，Aschoff小體逐漸纖維化，最后整個小體成為梭形小瘢痕。此期持續(xù)約2～3個月。上述基本病變的整個病程約為4～6個月。由于風(fēng)濕病常反復(fù)發(fā)作，因此在受累器官或組織中新舊病變常同時(shí)并存，并且隨纖維化，瘢痕也不斷增多，可導(dǎo)致器官組織的結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。發(fā)生在漿膜的風(fēng)濕病變常不呈上述典型經(jīng)過，而為非特異性的漿液性炎或漿液纖維素性炎。